Самые лучшие ок с эстрогеном 20. Выбор гормонального контрацептива в зависимости от фенотипа женщины


Для цитирования: Тихомиров А.Л., Хольнов А.И. Выбор гормонального контрацептива в зависимости от фенотипа женщины // РМЖ. 2000. №18. С. 759

ММСУ имени Н.А. Семашко

И зучение и практическое использование половых гормонов относится к числу наиболее важных достижений современной медицины. Статистические данные показали, что существует обратная пропорциональная зависимость между частотой применения контрацептивных препаратов и риском развития осложнений беременности (гибели матери и/или плода, преждевременные роды и т.п.), а также частотой нарушений способности к оплодотворению. Вот почему в рекомендациях ВОЗ утверждается, что распространенность гормональной контрацепции имеет большое значение для здоровья населения в целом. За последние 30 лет количество супружеских пар, применяющих контрацептивы, увеличилось с 10% в 1960 г. до более чем 50% в 1995 г. В развитых странах Запада процент пар, использующих контрацептивы, составляет более 70%. За 30 лет работы службы планирования семьи в мире удалось избежать более 400 миллионов рождений (Bulatao R A., Levin A. et al., 1993).

Первые оральные контрацептивы (ОК) содержали высокие дозы как эстрогенов, так и прогестагенов, именно поэтому при их приеме риск смерти от тромбоэмболии возрастал на 40%. Этот риск связан, прежде всего, с дозой эстрогенного компонента, так как эстрогены обладают прокоагуляционным действием. Это обусловило необходимость уменьшения дозы эстрогенов в препаратах и на сегодняшний день в подавляющем большинстве современных низкодозированных комбинированных ОК (КОК) содержится 30-35 мкг этинилэстрадиола.

В используемой рабочей классификации деление ОК производится по прогестагенному компоненту (Серов В.Н., Пауков С.В. и др., 1996). 1 поколение (1962) - препараты, имеющие в своем составе: норэтинодрел, этинодиола диацетат, норэтинодрона ацетат; 2 поколение (1972) - препараты, имеющие в своем составе: норэтистерон (триновум, орто 777, микронор и др.); норгестрел, левоноргестрел (бисекурин, микрогинон, ригевидон, минизистон и др.); 3 поколение (1981) - препараты, имеющие в своем составе: гестоден (триаден, минулет, триминулет, фемоден, логест и др.); дезогестрел (марвелон, мерсилон, регулон, новинет и др.); норгестимат (силест, трисилест).

Развитие гормональной контрацепции шло по пути снижения суточной дозы эстрогенного компонента и введения в препараты новых гестагенов. Особого внимания заслуживают прогестагены нового поколения: норгестимат, дезогестрел, гестоден. Высокое сродство к рецепторам прогестерона позволило использовать их в низких дозах для надежной контрацепции. Основное достоинство их заключается в незначительном воздействии на липидный спектр крови. Это позволяет обеспечить практически полную безопасность современных низкодозированных ОК с учетом противопоказаний к их применению. Однако в нашей стране крайне медленно меняется негативная психологическая установка населения и медицинских работников на вредное влияние гормонов на женский организм. В Европе и США одним из самых распространенных методов контрацепции являются ОК, их используют 40-60% женщин детородного возраста, в нашей стране - лишь 0,5-5%.

Многочисленные исследования показали, что риск приема ОК. для здоровья женщин в 10 и более раз ниже, чем риск осложнений во время беременности, родов и абортов. Ежегодно вследствие этих осложнений умирают примерно 500 000 женщин . Установлено, что от одной четверти до трети таких смертей, а также миллионы случаев тяжелых нарушений в сексуальной и репродуктивной сфере являются последствиями плохо выполненных абортов (Н.Маhler, 1993г). Количество абортов по России с 1990 по 1999 г. снизилось с 4 до 2,5 млн в год, что соответствует показателю 70 абортов на 1000 репродуктивно способных женщин. У большей половины через 3-5 лет после аборта развиваются выраженные функциональные нарушения. С возрастанием количества перенесенных абортов увеличивается и риск гинекологических заболеваний: при отсутствии абортов - меньше 3-4%, при 2-3 абортах - 18-20%, при 6-7 - 100%. При назначении высокодозированных эстроген-гестагенных препаратов с первого дня после аборта число осложнений снижается в 5 раз, т. к. КОК блокируют гипоталамический стресс. При использовании в ходе лечения антибактериальной терапии постабортные осложнения нивелируются на 100%.

Комбинированные ОК состоят из синтетических эстрогенов (в основном, из этинилэстрадиола) и прогестагенов. Прогестагены, использующиеся в ОК, бывают 2-х классов:

Производные 17a-гидроксипрогестерона. Синтетические производные, в основном хлормадион ацетат, мегестрол ацетат и медроксипрогестерон ацетат, блокируют овуляцию без андрогенного, анаболического или эстрогенного воздействия.

Производные 19-норстероидов. Наиболее широко используются в гормональной контрацепции норэтистерон, норэтинодрел, этинол диацетат, линестренол. Обмен веществ в печени уменьшает их биологическую активность на 40%. Современные 19-норстероиды (гестоден, дезогестрел, норгестимат) обладают более длительным периодом полураспада, сохраняя свою активность в течение 24 часов. На них практически не влияет обмен веществ в печени, что делает их стопроцентно биологически активными. Как и левоноргестрел, эти стероиды обладают остаточной андрогенной активностью. Биодоступность дезогестрела при пероральном приеме составляет 76-80%. ДЗГ обладает не только большей способностью связываться с рецепторами прогестерона по сравнению с левоноргестрелом, но и существенно менее андрогеничен, что подтверждается изменениями липидного спектра крови.

ДЗГ является одним из самых сильных прогестагенов, подавляющих функцию яичников. Полное отсутствие фолликулярного роста (при УЗИ) обнаружено в 40% курсов, и приблизительно в 30% были отмечены фолликулы преовуляторного размера. При измерении эстрогенов в сыворотке крови приблизительно в 60% курсов найдены концентрации, соответствующие ранней фолликулярной фазе, в 25% случаев этот уровень был еще выше. Уровень прогестерона в крови выше, чем в фолликулиновой фазе при нормальном менструальном цикле, и ниже, чем в лютеиновой фазе. К достоинствам ДЗГ относится и отсутствие способности изменять толерантность к глюкозе, к недостаткам - менее выраженный контроль менструального цикла. Из вышесказанного следует, что ОК, содержащие прогестагены третьего поколения, в значительной мере более селективны и менее андрогеничны, чем ОК предыдущих поколений. Различия внутри самой группы прогестагенов третьего поколения не столь существенны.

Частота наступления беременности при приеме КОК составляет 0,2-1 случай на 100 женщин в год.

Положительные стороны применения ОК

Современные ОК могут оказывать как контрацептивный, так и положительные неконтрацептивные эффекты.

Практически 100% надежность и почти немедленный эффект.

Индекс Перля = (число зачатий x 1200) / число месяцев наблюдения

Этот показатель отражает число беременностей у 1000 женщин в течение года без применения контрацептивов. В России этот показатель в среднем равен 67-82. Индекс Перля широко применяется и для оценки надежности метода контрацепции - чем ниже этот показатель, тем более надежен этот метод. Подсчитано, что подростки при применении ОК пропускают, в среднем, до 3 таблеток в месяц, и по крайней мере 20% женщин ежемесячно однажды пропускают прием препарата. Из-за ошибок приема индекс Перля может возрастать до 6,2.

Обратимость метода и предоставление женщине возможности самостоятельного контроля фертильности.

Детородная функция у нерожавших женщин в возрасте до 30 лет, принимавших комбинированные ОК, восстанавливается в интервале от 1 до 3 месяцев после отмены препарата в 90% случаев, что соответствует биологическому уровню фертильности. За это время происходит быстрый подъем уровней ФСГ и ЛГ. Поэтому рекомендовано прекращение приема ОК за 3 месяца до наступления планируемой беременности.

Достаточная изученность метода.

ВОЗ признано, что оптимальный показатель интергенетического интервала должен составлять не менее 2 лет, а оптимальный промежуток между родами 2,5-3,5 года. Это условие позволяет снизить материнскую и детскую смертность в 2 раза. Частота развития позднего гестоза, слабости и дискоординации родовой деятельности, задержки внутриутробного роста плода и кровотечений в родах уменьшается в 2 и более раза.

Низкая частота развития побочных эффектов.

Сравнительная простота применения.

Отсутствие влияния на течение полового акта и на партнера.

Невозможность отравления из-за передозировки.

Снижение частоты внематочной беременности на 90%.

Снижение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза.

Их частота снижается на 50-70% после 1 года приема за счет снижения количества теряемой менструальной крови, которая является идеальным субстратом для размножения болезнетворных микроорганизмов, а также меньшей дилятацией цервикального канала при менструации вследствие указанного уменьшения кровопотери. Снижение интенсивности маточных сокращений и перистальтической активности маточных труб уменьшает вероятность развития восходящей инфекции. Прогестагенный компонент ОК оказывает специфическое воздействие на консистенцию цервикальной слизи, делая ее труднопроходимой не только для сперматозоидов, но и для патогенных возбудителей.

Предотвращение развития доброкачественных новообразований яичников и матки.

Э.М. Кауниц в обзоре литературы 80-х годов, показал, что применение КОК менее 1 года на 40% снижает риск развития рака яичников. Предполагаемая защита против рака яичников, связанная с ОК, существует и спустя 10 и даже более лет после прекращения их приема. У применявших ОК более 10 лет этот показатель снижается на 80%.

Положительное действие при доброкачественных заболеваниях молочной железы.

Фиброзно-кистозная мастопатия снижается на 50-75%, это связано с гестагенным компонентом КОК. Нерешенным является вопрос, вызывают ли КОК увеличение риска развития рака молочной железы у молодых женщин (до 35-40 лет). Некоторые исследования утверждают, что КОК могут ускорять развитие только клинического рака молочной железы, но в целом данные кажутся обнадеживающими для большинства женщин.

Снижение частоты развития рака эндометрия при длительном применении ОК.

Риск снижается на 20% в год после 2 лет приема. Исследование рака и стероидных гормонов, проведенное Национальным институтом здоровья США, обнаружило снижение риска рака эндометрия на 50%, что связывалось с применением ОК в течение минимум 12 мес. Защитный эффект сохраняется до 15 лет после прекращения приема ОК.

Облегчение симптомов дисменореи.

Дисменорея и предменструальный синдром возникают реже (40%).

Уменьшение предменструального напряжения.

Положительное влияние (до 50% при приеме в течение 1 года) при железодефицитных анемиях за счет уменьшения менструальной кровопотери.

Положительное влияние при эндометриозе.

Положительный эффект связан с выраженным децидуальным некрозом гиперплазированного эндометрия. Применение ОК прерывистыми курсами позволяет существенно улучшить состояние пациенток, страдающих данной патологией.

Снижение риска развития миомы матки на 17% в течение каждых 5 лет приема.

Снижение частоты развития ретенционных образований яичников (до 90% при применении современных гормональных комбинаций).

Положительное влияние при пептической язве желудка, язве двенадцати перстной кишки, ревматоидном артрите, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

Терапевтическое воздействие на кожу при акне, гирсутизме и себорее (препараты третьего поколения).

Сохранение более высокой плотности костной ткани у применявших ОК в последней декаде детородного возраста (Baird D.T., Glasier A.F., 1993).

Взаимосвязи КОК и рака шейки матки посвящено большое число исследований.

Выводы из этих исследований нельзя признать однозначными. Так, Brsinton J. (1991 г.) полагает, что риск развития рака шейки матки повышается у женщин, принимавших КОК в течение длительного времени (более 10 лет).

По степени риска гормональной контрацепции выделяют три категории женщин:

1. Имеющие заболевания, при которых назначение ОК противопоказано:

Злокачественные опухоли молочной железы, половых органов

Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы

Острые заболевания, тяжелые нарушения функции, опухоли печени

Острый тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболия, или указание на них в анамнезе, связанное с приемом эстрогенов

Кровотечения из половых путей неясного генеза

Беременность.

2. Имеющие заболевания или состояния, которые создают особые проблемы при использовании ОК:

Артериальная гипертензия

Мигрень

Эпилепсия

Депрессия

Сахарный диабет

Желчно-каменная болезнь, хронические заболевания печени, зуд и желтуха во время беременности

Бронхиальная астма, сердечная и почечная недостаточность

Миома матки

Гиперлипидемия, гиперкальциемия

Порфирия

Туберкулез

Предстоящая хирургическая операция или иммобилизация

Непереносимость эстрогенов или гестагенов

Ожирение, курение свыше 15 сигарет в день.

3. Практически здоровые женщины, не имеющие проблемных состояний для назначения ОК.

Факторы, снижающие эффективность ОК

Наиболее значимые из них: рвота, диарея, одновременный прием некоторых медикаментов (антибактериальных, противосудорожных, слабительных). В случае рвоты или диареи, нарушающих абсорбцию ОК, в течение 3 часов после приема препарата, необходимо принять дополнительную таблетку. При наличии повторных приступов рвоты или диареи после принятия дополнительной таблетки следует вернуться к обычному порядку приема, когда это станет возможным, но уже не считать данный цикл надежно защищенным.

Классификация ОК

В зависимости от состава различают ОК:

Комбинированные оральные

Гестагенные

Антагонисты прогестерона.

Комбинированные оральные контрацептивы

Различают монофазные, двух- и трехфазные КОК.

Монофазные контрацептивы содержат постоянную дозу эстрогенного и гестагенного компонента в каждой таблетке. Они отличаются по дозе, типу эстрогенов и прогестагенов. Монофазные оральные контрацептивы высоко эффективны в профилактике и лечении некоторых форм эндометриоза. Так, по данным Пшеничниковой Т.Я. (1993), эффективность лечения при малых формах эндометриоза и аденомиозе 1 степени составила 58%. Кроме того, они способствуют восстановлению генеративной функции у многих больных. К таким препаратам относятся: овидон, ригевидон, регулон, новинет. Они обеспечивают наиболее высокий уровень контрацепции (индекс Перля = 0,06-0,07). Простой способ ежедневного применения (с 5 по 25 день менструального цикла на ночь), возможность удвоения суточной дозы в случае пропуска 1 таблетки делают их наиболее приемлемыми и подходящими для девушек и молодых женщин. В более старшей возрастной группе их преимуществами является также возможность использования для контрацепции и одновременного лечения малых форм генитального эндометриоза, а также после широко распространенных внутриматочных вмешательств для ингибирования гипоталамо-гипофизарного стресса. Регулон, помимо прочего, положительно влияет на течение менструального цикла, регулируя продолжительность цикла и интенсивность кровотечений во время перерыва в приеме препарата, даже у женщин с длительными и/или обильными кровотечениями. Случаи межменструальных кровотечений при приеме описанных препаратов крайне редки.

Комбинированные двухфазные ОК содержат постоянную дозу эстрогена и меняющуюся дозу гестагена в разные фазы менструального цикла. Они показаны женщинам с повышенной чувствительностью к гестагенам. К препаратам данного типа относится антеовин. Антеовин повышает содержание ЛВП на 43% и поэтому не обладает атерогенным эффектом (Дубницкая Л.В., 1988). Женщинам с клиническими проявлениями гиперандрогении могут быть рекомендованы двухфазные ОК.

Комбинированные трехфазные ОК характеризуются переменным содержанием стероидов соответственно фазам менструального цикла. Обеспечение более физиологического влияния на параметры менструального цикла повысило приемлемость трехфазных препаратов. Они особенно показаны женщинам старше 35-40 лет и моложе 18 лет, а также курящим и страдающим ожирением. Положительной стороной применения трехфазных препаратов является уменьшение риска развития побочных действий прогестинов. Недостатками их считают более частое возникновение межменструальных кровотечений или кровянистых выделений, а также относительную трудность правильного приема, и наконец, меньшую возможность удвоения суточной дозы в случае пропуска приема таблетки. Исходя из этого, у молодых женщин предпочтение поначалу отдается не трехфазным, а монофазным препаратам. Имеются указания в литературе о возможном кистозном изменении яичников, что свидетельствует о недостаточной блокаде секреции гонадотропинов. Также не рекомендовано применение трехфазных комбинаций женщинам с нейроэндокринными заболеваниями на фоне дисфункций регулирующих систем - эндометриозом, мастопатией и проч. Для таких пациенток предпочтительнее назначение монофазных ОК.

Более “физиологичное” изменение гормонального профиля в течение менструального цикла при приеме трехфазного препарата приводит к снижению неблагоприятного воздействия контрацептива на развитие эндометрия. Трехфазные препараты оказывают позитивное воздействие на регулярность менструального цикла. После родов или аборта трехфазный препарат рекомендуется принимать не ранее, чем пройдет первый менструальный цикл.

Исследования показали, что надежность трехфазных препаратов уступает монофазным препаратам. Индекс Перля у монофазных препаратов равен 0,05-0,18, тогда как у трехфазных левоноргестрелсодержащих - до 0,34; у норгестиматсодержащих - 0,19 и 0,68, соответственно (Speroff L., 1993).

На сегодняшний день именно трехфазные препараты, содержащие испытанные многолетним практическим применением прогестагены второго поколения (триквилар, тризистон, три-регол) являются препаратами первого выбора для лечения дисфункций яичников и альгодисменореи у молодых, не рожавших женщин, а также посткастрационного синдрома. По данным ряда отечественных исследователей, эффективность вышеназванных трехфазных гормональных комбинаций при терапии нарушения менструального цикла составляет 95-97%.

Изучено влияние трехфазного препарата три-регол на состояние шейки матки у молодых нерожавших женщин с эктопией. Выявлено усиление метапластических процессов в участках эктопии, которые способствовали эпителизации эктопии различной степени выраженности у 47,5% женщин.

Гестагенные оральные контрацептивы

Альтернативой применению комбинированных ОК является прием препаратов, содержащих только один гестагенный компонент - чистые прогестины (ЧП). В Великобритании и США около 8% женщин пользуются этим методом предохранения. ЧП показаны женщинам более старшего возраста, лактирующим, курящим и тем, кому комбинированные ОК по тем или иным причинам противопоказаны. ЧП не влияют на свертываемость крови или способность агрегации форменных ее элементов и являются методом выбора для женщин с гипертонией.

Альтернативой применению комбинированных ОК является прием препаратов, содержащих только один гестагенный компонент - чистые прогестины (ЧП). В Великобритании и США около 8% женщин пользуются этим методом предохранения. ЧП показаны женщинам более старшего возраста, лактирующим, курящим и тем, кому комбинированные ОК по тем или иным причинам противопоказаны. ЧП не влияют на свертываемость крови или способность агрегации форменных ее элементов и являются методом выбора для женщин с гипертонией.

Недавно было объявлено о создании таблетированного ЧП (мини-пили), содержащего прогестаген 3 поколения - дезогестрел в дозе 75 мкг (Boen P., Hickling D.J. et al., 1992). Контрацептивная надежность этой группы препаратов существенно ниже, чем у комбинированных ОК (индекс Перля составляет от 0,6 до 4), поэтому на сегодняшний день единственным абсолютным показанием для ЧП является контрацепция в период лактации. Прием рекомендовано начинать уже спустя 21-28 дней после родов.

Выбор орального контрацептива

Основным принципом при назначении ОК является применение наименьшей дозы стероидов, которая была бы в состоянии обеспечить надежное предохранение от нежелательной беременности. Доза эстрогенного компонента в ОК не должна превышать 30-35 мкг этинилэстрадиола, доза прогестагенного компонента (в состав современных ОК входят норэтистерон, левоноргестрел, дезогестрел, гестоден и норгестимат) не должна превышать таковую, эквивалентную 150 мкг левоноргестрела или 1 мг норэтистерона (Материалы МФПС, 1993). Помимо чисто количественных характеристик рекомендуемых ОК, при выборе препаратов в ряде случаев следует учитывать и различия в женском конституционно-биологическом характере (фенотипе). В 70-х годах целой группой исследователей (Hirschler, Gimes, Dekov, Vilics и др.) были разработаны критерии оценки женского фенотипа в зависимости от гормональной доминации. В связи с этим было предложено 3 типа женского конституционно-биологического характера (табл. 1):

Тип с преобладанием эстрогенов

Сбалансированный тип

Тип с преобладанием гестагенов (андрогенов).

Женщинам эстрогенного типа показаны препараты с усиленным гестагенным компонентом (ригевидон, овидон), гестагенного типа - с усиленным эстрогенным компонентом (антеовин); при наличии признаков андрогенизации полезным окажется использование препаратов с дополнительным антиандрогенным эффектом, содержащих в качестве гестагенного компонента ципротерона ацетат (диане-35), либо гестаген 3 поколения: норгестимат, дезогестрел или гестоден (новинет, регулон, логест и др.).

При назначении ОК следует учитывать качество менструаций и размеры матки. Состояние матки и характер менструаций лучше, чем простая оценка внешних признаков, отражает гормональный фон женщины:

Длительные и обильные менструации, особенно в сочетании с увеличенными размерами матки, свидетельствуют о преобладании активности эстрогенов,

Короткие и скудные менструации в сочетании с гипоплазией матки - о преобладании активности прогестерона.

В настоящее время препаратами первого выбора являются комбинированные оральные контрацептивы с минимальной эффективной дозой входящих компонентов. Низкодозированные однофазные и трехфазные препараты не противопоставляются друг другу, считается, что они одинаково эффективны и безопасны при правильном применении. Речь может идти лишь о преимуществе одно- или трехфазного препарата в конкретной клинической ситуации (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1994). Критерий правильного выбора - отсутствие кровотечений “прорыва”, либо повторяющихся межменструальных кровянистых выделений.

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.сайт

Дезогестрел + этинилэстрадиол -

Новинет (торговое название)

(Gedeon Richter)

Литература:
1) Серов В.Н., Пауков С.В., Оральная гормональная контрацепция. 1998

2) Bulatao R A., Levin A. et al., Effective F P programmes. Washington., DC, World Bank. 103p. 1993

3) Серов В.Н., Пауков С.В. и др., Вестник РААГ, №1, стр.67, 1996

4) Chapdelaine A. et al. Clinical evidence of the minimal androgenic activity of NGM. Int.J.Fertil. 34(5):347-352, 1989, Pasquale S.A. Androgens and women’s health/Women’s Health care US and European Perspectives, Wien. 6.25-29, 1995

5) Vessey M.P., Smith M.A. et al. Return of fertility after discontinuation of oral contraceptives. Brit. J. Fam Plan., 11: 120-124, 1986

6) Lippman J. Long Term Profile of New progestin. 2nd Congress of Contraception., May, 1992, Aethens, Greece., p.5

6) Becker H. Supportive European data...1990

7) Mammen E.F., Fujii Y., Hypercoagulable states., Lab.Med.,20:611-616,1989

8) Linjen H.R., Collen D., Congenital and aquired deficiencies of components of the fibrinilytic system and their relation to bleeding and thrombosis., Fibrinolysis., 3: 67-77, 1989

9) Ceregly G., Contraception. p. 173, 1987

10) Klaiber E.L., Kobayashi Y. Et al. Plasma monoamine oxydase activity in regulary menstruating women., J. Clin. Endocrinol. Metab., 33, pp. 630-8, 1987

11) Vessey M.P., Doll R. Et al / Brit.Med. J.N1, p.1758, 1979

12) Tietze C. Condom as a contraceptive-NY. National Committee on Mmaternal Health, 1976

13) Shenfield G.M. Oral contraceptives. Are drug interactions of clinical significance ? Drag Saf.-1993- Vol.9. p.21-37

14) Лечебные и организационные аспекты применения контрацептивных средств. Методические рекоменд. Ташкент, стр. 18, 1994

15) Speroff L. Postmarketing survillance of a new triphasis NGM-containing oral contraceptive. Highlights of the 14 FIGO world Congress., Monreal. p. 2-10, 1993

16) Маркова Л.М., Перова З.В. Опыт применения оральных контрацептивов с контрацептивной и лечебной целью в консультации “Брак и семья”. Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины, Ростов/Дон., стр. 234, 1994

17) Landren B.M., Ditzerfalusy E. Hormmon al effects of 300 mg norethysterone mini pili. Contraception., 21(1), 87-113, 1980

18) Boen PGLH, Hickling D.J. et al. A POP with desogestrel. 2nd Congress ESC, 1992

19) Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Гормональная контрацепция, В кн.: Неоперативная гинекология, стр.129-140 1995;

20) Robinson G.E. Low-dose combined oral contraception, Br. J. Obstet. Gynaecol., 1994, Vol.101, -p.1036-1041

21) Jespersen J., Petersen K.R., et al. Effect of new oral contraceptives on the inhibition of coagulation and fibrinolysis in relation with dosage and type of steroid., Am. J. Obst. Gynecol., 136: 396-403, 1990


Во всем мире приблизительно 60 млн. женщин пользовались оральными противозачаточными таблетками. В развитых странах потребление оральных контрацептивов среди замужних женщин в возрасте 15-44 лет колеблется от 4% в Японии (где противозачаточные таблетки были одобрены к применению только в 1987 г.) до 40% в Нидерландах.

Молодые женщины репродуктивного возраста чаще пользуются противозачаточными таблетками.

В большинстве стран женщины могут получать противозачаточные таблетки в обычных аптеках без рецепта.

Основным преимуществом применения комбинированных оральных контрацептивов считается высокая эффективность их действия. За исключением норпланта (контрацептивного имплантата) и депо-провера (инъекционного гормонального контрацептива), оральная контрацепция является эффективным обратимым методом контрацепции. Противозачаточные таблетки, содержащие менее 50 мг гормонов (обычно от 30 до 35 мг), так же эффективны, как и комбинированные препараты, содержащие 50 мг гормонов.

Частота наступления беременности после применения оральных контрацептивов («контрацептивная неудача») в течение первого года составляет 0,1%. Наступление нежелаемой беременности вероятно больше связано с нерегулярным приемом ОК , когда женщина забывает прием таблетки в назначенное время, особенно в начале нового цикла, так как удлиняется т. н. «безтаблеточный интервал». Те же явления наблюдаются и при пропуске одной из последних активных таблеток из упаковки. Для повышения эффективности современной оральной контрацепции (противозачаточных таблеток, содержащих менее 50 мг гормонов) рекомендуется уменьшить «безтаблеточный интервал» от 7 до 4 или 5 дней.

Использование оральных контрацептивов не приносит абсолютно никакого вреда женщине, если у нее нет противопоказаний к их применению.

Показания к применению комбинированных контрацептивов

  • Сексуально активные молодые женщины.
  • Супружеские пары, контролирующие рождаемость для установления соответствующего интервала между детьми.
  • Нерожавшие женщины.
  • Сексуально активные подростки.
  • Некормящие женщины в послеродовом периоде.
  • Необходимость кратковременного или длительного обратимого контроля рождаемости.
  • Неотложная контрацепция после незащищенного полового акта.
  • Желание предохранения от беременности сразу после аборта.
  • Угревая ().
  • Болезненные менструации.
  • Рецидивные функциональные кисты яичников.
  • Рак яичников у ближайших родственников.

Первичные противопоказания к применению комбинированных оральных контрацептивов

Комбинированные оральные контрацептивы не должны применяться женщинами с известной или подозреваемой беременностью, хотя имеющиеся данные не указывают на увеличение риска развития врожденных дефектов среди новорожденных, родившихся от женщин, которые по небрежности принимали ОК во время беременности.

В основном ОК не должны быть использованы женщинами:

  • в возрасте более 35 лет и курящим. Всем курящим женщинам нужно рекомендовать бросить курить;
  • которые имели или имеют тромбоэмболические или кардиоваскулярные нарушения, включая , эмболию легочной артерии (тромбоз легких), или или острые сердечные заболевания ( или сердечная недостаточность);
  • которые болели или болеют раком молочной железы; имеют тяжелое активное заболевание печени, доброкачественную или злокачественную опухоль печени, или анамнез желтухи, вызванной беременностью;
  • которые имели невыясненное патологическое маточное кровотечение в последние 3 месяца, между менструациями или после полового сношения;
  • у которых изменение цикла может быть признаком рака, внематочной беременности или инфекционных заболеваний органов таза.

Вторичные противопоказания к применению комбинированных оральных контрацептивов

С особым вниманием нужно назначать ОК женщинам, которые кормят грудью ребенка в возрасте менее 6 месяцев.
Если существуют любые два из нижеперечисленных риск-факторов для развития сердечных заболеваний:
возраст старше 35 лет;
высокое артериальное давление;
;
наличие сердечных заболеваний или у молодого члена семьи.
Наличие подозревемой карциномы молочной железы. При подозрении на рак необходимо провести обследование.
Если женщины принимают рифампин, рифампицин или противосудорожные средства (за исключением валпроиновой кислоты), которые заставляют печень метаболизировать прогестин быстрее. Эти средства могут понизить эффективность самой маленькой дозы комбинированных таблеток.

Выбор комбинированного орального контрацептива

Современные противозачаточные оральные препараты содержат намного меньше эстрогенов и прогестинов, чем ОК предыдущих поколений. В настоящее время применяется уже третье поколение противозачаточных таблеток - комбинированные эстроген-прогестиновые препараты с низким содержанием эстрогена (30 мкг и менее этинилэстрадиола) и прогестиновых компонентов. При назначении ОК в конкретных случаях необходимо принимать во внимание следующее:
ОК обладают рядом неконтрацептивных действий:
Противозачаточные таблетки используются для гормональной заместительной терапии и лечения дисфункциональных кровотечений, дисменореи, эндометриоза, угревой сыпи (), гирсутизма, доброкачественных заболеваний молочной железы, функциональных кист яичников и многих других заболеваний. Применение ОК также предотвращает развитие и отягощение анемии, развитие рака яичников и эндометрия, миомы матки и воспалительных заболеваний органов малого таза.
У женщин с определенными медицинскими проблемами применение ОК расценивается по отличным от обычного употребления противозачаточных таблеток критериям.
Большинство неконтрацептивных свойств комбинированных ОК относится к противозачаточным таблеткам, содержащим менее 50 мкг эстрогенов.
При назначении оральной контрацепции следует принимать во внимание все возможные побочные действия ОК.
А. Эстрогенный компонент ОК связан с рядом побочных явлений:
;
болезненность молочных желез;
увеличение молочных желез (за счет молочных протоков и жировой ткани);
задержка жидкости;
циклическое прибавление веса за счет задержки жидкости;
влагалищные слизистые выделения ();
цервикальная эктропия;
головные боли;
тромбоэмболические осложнения;
эмболия легочной артерии;
цереброваскулярные осложнения;
аденомы печени;
гепатоцеллюлярная карцинома;
рост миомы матки;
телеангиэктазии и др.
Б. Прогестиновый компонент ОК, может быть связан со следующими побочными явлениями:
повышение аппетита и прибавление веса;
депрессия , повышенная утомляемость и усталость;
понижение либидо и полового наслаждения;
угревая (акне), увеличение сальности кожи;
головные боли;
увеличение молочных желез (альвеолярная ткань);
повышение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП);
понижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);
понижение толерантности к углеводам, диабетогенный эффект;
.
В. Как эстрогенный, так и прогестиновый компоненты ОК могут привести к развитию следующих побочных явлений:
головные боли;
гипертензия;
;
диспластические заболевания шейки матки.
Эстрогенный, прогестиновый и андрогенный эффекты ОК воздействуют на ряд органов и тканей всего организма (кожа, матка, яичники, головной мозг, молочные железы, артерии, вены и пр.). Противозачаточные таблетки могут влиять на работу данных органов иначе, нежели эндогенные гормоны (собственные гормоны организма), которые продуцировались до применения оральных контрацептивов.
Потенцию эстрогенных и прогестиновых компонентов ОК нельзя уравнять с дозировкой этих таблеток на основе «миллиграмм-к-миллиграмму».
Курение повышает риск развития у женщин самых серьезных осложнений, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы.
При хорошей переносимости, отсутствии каких-либо побочных явлений или осложнений при применении ОК, содержащего менее 35 мкг эстрогена, женщине рекомендуется продолжение применения данного препарат

Оральные контрацептивы, содержащие 80 или 1000 мг эстрогена

Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие 80 или 100 мкг эстрогена (комбинированные ОК с наивысшей дозировкой). Во всех случаях применение оральной контрацепции следует начинать с противозачаточных таблеток, содержащих не более 35 мкг эстрогена, так как развитие наиболее серьезных побочных явлений связано именно с активностью и содержанием эстрогенного компонента ОК. Даже при хорошей переносимости ОК, содержащих 80 или 100 мкг эстрогенов, рекомендуется переход на применение низкодозных ОК. Противозачаточные таблетки, содержащие высокие дозы эстрогенов, уже не применяются в большинстве стран мира. Но существует ряд ситуаций, при которых рекомендуется назначение ОК, содержащих 80 или 100 мкг эстрогенов:
Развитие кровянистых выделений или отсутствие менструальноподобной реакции «отмены препарата» при применении ОК, содержащих низкие дозы гормональных компонентов, иногда может быть неконтролируемым. В данных случаях иногда рекомендуется назначение ОК, содержащих 80 или 100 мкг эстрогенов, хотя существуют более рациональные подходы лечения при развитии кровянистых выделений, сильного маточного кровотечения или отсутствии «менструального» кровотечения назначением ОК, содержащим не более 50 мкг эстрогенов.

Лечение угревой сыпи (), дисфункциональных маточных кровотечений, поликистоза яичников и эндометриоза иногда включает ОК, содержащие более чем 50 мкг эстрогенов. При дисфункциональных маточных кровотечениях лечение проводится разными оральными контрацептивами в следующем режиме: по одной таблетке 4 раза в день в течение 5-7 дней, а при кистах яичников (диаметром менее 6 см) женщинам репродуктивного возраста часто назначают комбинированные высокодозные ОК по одной таблетке в течение 42 дней.

При применении ОК, содержащих 35 или 50 мкг эстрогенов, редко развиваются явления, связанные с низким содержанием эстрогенов (т. н. симптомы менопаузы), хотя при их выраженности можно назначить противозачаточные таблетки, содержащие 80 или 100 мкг.
Наступление беременности на фоне применения ОК, содержащих 30 или 50 мкг эстрогенов, может стать причиной назначения ОК, содержащих высокие дозы эстрогенов (80 или 100 мкг). Вторым подходом является уменьшение «безтаблеточного интервала» от 7 до 5-6 дней, т. е. после приема 21 активной таблетки принять внутрь по одной неактивной таблетке в течение 4-5 дней до начала приема нового цикла ОК. Такой подход особенно рекомендуется, если наблюдается овуляция на фоне обычного применения ОК или же женщина применяет лекарственные препараты, вызывающие стимуляцию ферментной системы печени и, таким образом, происходит уменьшение активности гормональных компонентов ОК. К таким лекарственным средствам относятся противосудорожные препараты, рифампицин и др. При применении данных препаратов следует уменьшить «безтаблеточный интервал» до 4 дней. Рифампицин и дилантин (фенотоин) влияют, главным образом, на активность эстрогенного компонента ОК. В случае применения этих препаратов иногда рекомендуется переход на ОК с высоким содержанием эстрогенов или другой метод контрацепции.

Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие менее 30 мкг эстрогенов

Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие менее 30 мкг эстрогенов (комбинированные ОК с минимальным содержанием эстрогенов), пользуются небольшой популярностью, что связано с высокой частотой развития межменструальных кровотечений на фоне применения этих ОК, а также овуляции и/или кровянистых выделений при пропуске приема противозачаточных таблеток. Развитие тошноты, болезненности молочных желез, отеков, болей в нижних конечностях (не связанных с тромбофлебитом) и прибавление веса могут стать причиной перехода на прием ОК, содержащих 20 мкг этинилэстрадиола; если указанные симптомы не снимаются, рекомендуется применение противозачаточных таблеток, содержащих микродозы прогестинов («мини-пили»).

Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие 30, 35 и 50 мг эстрогенов

Большинство специалистов рекомендуют назначение ОК, содержащих 30 или 35 мкг этинилэстрадиола.
Одним из главных недостатков ОК, содержащих 30 или 35 мкг эстрогена, является высокая частота развития межменструальных кровотечений и аменореи, что заставляет предупреждать пациентов о риске сильных маточных кровотечений, кровянистых выделений или развитии аменореи при назначении данных препаратов. Однако, с медицинской точки зрения, для большинства женщин мажущиеся выделения не являются опасным признаком и обычно в течение нескольких месяцев можно выбрать выжидательную тактику.

Комбинированные трехфазные противозачаточные таблетки

Трехфазные ОК представляют собой препараты, содержащие значительно уменьшенную дозу прогестинов. Положительной стороной применения трехфазных ОК является уменьшение риска развития побочных действий прогестинов. В то же время недостатками трехфазных препаратов считаются развитие межменструальных кровотечений или кровянистых выделений, а также относительная трудность правильного приема и меньшая возможность удвоения суточной дозы таблеток при пропуске приема в соответствующий день приема ОК.

Индивидуальный подбор орального контрацептива в зависимости от продолжительности менструального цикла

Схема применения оральных контрацептивов в зависимости от длительности менструального цикла

Монофазные комбинированные ОК выпускаются по 21 таблетке. Применяются они также в течение 21 дня каждой пациенткой независимо от продолжительности менструального цикла. Между тем, продолжительность нормального менструального цикла составляет от 21 до 36 дней, если менструации носят регулярный характер.
Во всех случаях препараты назначаются с 5-го дня цикла и заканчивают их прием за 2 дня до ожидаемой менструации, т.е. 21-дневный прием препаратов рассчитан только на 28-дневный цикл.
Если у Вас продолжительность менструального цикла равняется 30 дням, то Вы должны принимать препарат с 5-го дня цикла в течение 23 дней. Если у Вас цикл 32-дневный - то в течение 25 дней. При 25-дневном же цикле продолжительность приема комбинированных монофазных ОК - 19 дней и т.д. Все остальные принципы применения ОК, их показания и предупреждения для применения остаются неизменными.
Менструальный цикл женщины имеет склонность оставаться неизменным при подборе подходящего типа таблеток и их применении в соответствии с физическим состоянием женщины; в то же время данный метод приема КМОК не нарушает половой цикл пациентки.

Назначение оральных контрацептивов после родов и аборта

Некормящим женщинам комбинированные ОК рекомендуется назначать сразу после аборта или спустя 2-3 недели после родов. Общепризнанно, что комбинированные противозачаточные таблетки не являются лучшим выбором для кормящих матерей. Комбинированные ОК с низким содержанием гормональных компонентов незначительным образом влияют на состояние питания младенцев, переход и содержание гормонов ОК в материнском молоке. Тем не менее, в период лактации рекомендуется применение препаратов, содержащих микродозы прогестинов («мини-пили»), т. к. они не оказывают влияние на содержание белков и количество грудного молока.

Посткоитальное применение оральных контрацептивов

В настоящее время ОК довольно широко используются в виде посткоитальных препаратов; во многих случаях после непредохраненного полового сношения в периовуляторном периоде (особенно в период овуляции) женщине, не желающей иметь ребенка, предлагается два метода предохранения от беременности - введение ВМС или прием комбинированных ОК. В последнем случае рекомендуемым режимом является прием двух противозачаточных таблеток, содержащих 50 мкг норгестрела и этинилэстрадиола (оврал, ованол, эугинон) в течение 72 часов после полового акта и повторно спустя 12 часов после последнего приема противозачаточных таблеток.

Способы начала применения противозачаточных таблеток

Существует несколько способов начала применения противозачаточных таблеток, при этом ни один из них не следует считать наилучшим.
Вы должны начать прием ОК по назначению врача или другого медицинского персонала.
Первый способ приема ОК: начните прием таблеток с первого дня менструации.
Второй способ приема ОК: начните прием таблеток с ближайшего воскресенья после прекращения менструации. Некоторые авторы рекомендуют начать прием ОК с понедельника (так как понедельник является рабочим днем и пациенты могут обратиться в клиники планирования семьи для приобретения противозачаточных таблеток).
Третий способ приема ОК: начните прием таблеток с пятого дня после начала менструации.
Четвертый способ приема ОК: начните прием таблеток немедленно при полном исключении беременности. Проконсультируйтесь с врачом о длительности применения дополнительного метода контрацепции на фоне приема противозачаточных таблеток.

Правила пользования противозачаточными таблетками (оральными контрацептивами)

Нет данных, указывающих на необходимость периодических перерывов в приеме противозачаточных таблеток в течение одного или двух циклов. В действительности, наоборот, многие женщины забеременели после таких перерывов.

  • Применение только ОК не предохраняет от передачи возбудителей или других заболеваний, передаваемых половым путем; профилактикой является применение презервативов и спермицидов при существовании повышенного риска заражения ЗППП, особенно СПИДом.
  • Помните, что противозачаточные таблетки в основном действуют путем торможения овуляции (выделение яйцеклетки из созревшего фолликула). Беременность не может наступить при неспособности оплодотворения сперматозоидом яйцеклетки. Женщины, регулярно и последовательно пользующиеся ОК, надежно предохранены от беременности.
  • Выберите дополнительный метод предохранения от беременности (например, контрацептивную губку или пену и т.д.) в течение первого цикла приема противозачаточных таблеток, так как в ряде случаев ОК не могут полностью предохранить от беременности в начале применения противозачаточных таблеток.

Научитесь пользоваться указанными методами контрацепции, что особенно важно в случае, если:

  • У вас кончились противозачаточные таблетки;
  • забыли противозачаточные таблетки в другом месте;
  • при развитии осложнений или побочных явлений, связанных с действием противозачаточных таблеток;
  • для предохранения от заболеваний, передаваемых половым путем, особенно от СПИДа (в данном случае наиболее надежным профилактическим средством является применение презервативов).

Регулярно принимайте противозачаточные препараты по одной таблетке в день до окончания упаковки.

Если вы пользуетесь 28-дневными упаковками, начните прием таблеток нового цикла немедленно после приема последней таблетки предыдущей упаковки.

При пользовании 21-дневными упаковками прекратите прием препаратов в течение недели (7 дней), после чего снова начните прием таблеток из новой упаковки.

Старайтесь связать прием противозачаточной таблетки с определенным обычным для времени приема таблетки действием, например, перед сном, приемом пищи, чисткой зубов и т. д. Значительно облегчается применение оральной контрацепции при установлении вашего собственного режима приема противозачаточных таблеток. Контрацептивное действие и устойчивость содержания гормональных компонентов ОК увеличивается в случае приема таблеток в одно и то же время дня.

Старайтесь проверять блистер противозачаточных таблеток каждое утро, чтобы убедиться, что вы приняли нужную таблетку накануне.

При развитии межменструальных кровотечений старайтесь принимать таблетки в одно и то же время дня. Если кровянистые выделения продолжаются в течение нескольких циклов (месяцев), следует обратиться к вашему врачу. В большинстве случаев кровянистые выделения связаны с применением ОК с низким содержанием гормонов. Поскольку кровянистые выделения не являются опасным симптомом, ваш клиницист может выбрать подход выжидания, если вы не обеспокоены или не чувствуете при этом неудобства.

При развитии межменструального кровотечения в случае регулярного и последовательного приема противозачаточных таблеток следует исключить воспалительное заболевание половых органов или недостаточную эффективность назначенных ОК; некоторые специалисты рекомендуют применение дополнительного метода предохранения от беременности на фоне приема противозачаточных таблеток (особенно, если женщина принимает другой лекарственный препарат, входящий во взаимодействие с противозачаточными таблетками и понижающий, таким образом, их эффективность).

Эффективность противозачаточных таблеток может быть слегка понижена рядом лекарственных препаратов, которые влияют на всасывание препаратов из желудочно-кишечного тракта или функцию печени. К таким лекарственным средствам относятся рифампицин, дилантин (фенитоин), карбамазепин, ампициллин, тетрациклин и др.

Что делать при пропуске приема таблетки

Если вы забыли принять противозачаточные таблетки в течение одного или двух дней, соблюдайте следующие правила:

  • Если вы пропустили прием одной противозачаточной таблетки, примите данную таблетку незамедлительно, а следующую таблетку - в назначенное время следующего дня. Несмотря на то, что вероятность наступления беременности при этом незначительна, следует прибегать к дополнительному способу предохранения от беременности до наступления следующей менструации.
  • Если вы пропустили прием двух противозачаточных таблеток, примите две таблетки одновременно незамедлительно, а остальные две - на следующий день. Например, если вы забыли принять назначенные таблетки в субботу и воскресенье вечером, то следует принять две таблетки в понедельник утром и две во вторник. В данном случае могут появиться кровянистые выделения, которые в некоторых случаях продолжаются до следующей менструации. Пользуйтесь дополнительными методами предохранения от беременности до наступления следующей менструации.

Если вы пропустили прием трех или более противозачаточных таблеток, увеличивается вероятность наступления овуляции и беременности, а также развития маточного кровотечения или кровянистых выделений. Следует сразу же начать применение дополнительного метода контрацепции. В данном случае рекомендуется подумать о применении другого метода предохранения от беременности, так как в последующем повторный пропуск приема таблеток может привести к неблагоприятным последствиям.

При желании продолжить применение противозачаточных таблеток, вы можете
принять по две противозачаточных таблетки в течение трех дней на фоне применения дополнительного метода предохранения от беременности до наступления следующей менструации. Применение альтернативного метода контрацепции является наиболее предпочтительным при пропуске трех или более противозачаточных таблеток или когда пациентка ежемесячно пропускает прием более одной таблетки.

Еще один вариант - прекратить прием противозачаточных таблеток из старой и начать их прием из следующей упаковки (лучше с ближайшего воскресенья). Применение дополнительного метода предохранения от беременности необходимо до начала и в течение первых двух недель после начала приема противозачаточных таблеток нового цикла (новой упаковки).

Если у вас появилась сильная (жидкий стул) или , длящаяся несколько дней, используйте дополнительный метод предохранения от беременности до наступления следующей менструации с начала появления указанных симптомов.

Задержки менструации на фоне приема ОК

Скудные менструации являются одним из характерных признаков при применении противозачаточных таблеток; появление кровянистых выделений в виде пятен (или пятна) указывает на наступление менструации.

При задержке менструации на фоне применения противозачаточных таблеток следует обратиться к врачу.

Беременность маловероятна при задержке менструации, отсутствии признаков беременности и регулярном приеме противозачаточных таблеток (если вы не пропустили прием ни одной таблетки в течение цикла). Следует напомнить, что наблюдается во многих случаях применения противозачаточных таблеток. Начните прием таблеток нового цикла в назначенный день.

Для контроля наступления беременности при задержке менструации в течение нескольких дней приема последних противозачаточных таблеток или первых 3 дней «безтаблеточного интервала» следует измерить базальную температуру; если базальная температура тела не превышает 37°С в течение 3 дней, можно исключить наступление беременности и начать прием противозачаточных таблеток новой упаковки.

Если вы пропустили прием 1 или более противозачаточных таблеток и при задержке менструации, следует прекратить прием таблеток и начать применение другого метода предохранения от беременности. Обратитесь к врачу для гинекологического обследования и проведения лабораторного исследования с целью исключения беременности.

Немедленно обратитесь к врачу при задержке менструации на фоне приема двух циклов противозачаточных таблеток. Сдайте утреннюю мочу для лабораторного исследования на наличие беременности.

При наступлении беременности на фоне применения противозачаточных таблеток необходимо решить вопрос о сохранении или прерывании беременности. Вероятность развития внутриутробных аномалий плода повышается, хотя и незначительно, при применении противозачаточных таблеток в течение первых двух месяцев беременности.
При желании наступления беременности следует сразу же прекратить прием противозачаточных таблеток. Вы можете пользоваться другим методом предохранения от беременности до полного восстановления нормальных менструаций (обычно для этого требуется 2-3 месяца); в таком случае облегчается определение срока беременности и приблизительной даты будущих родов.

  • Указывайте на применение противозачаточных таблеток при каждом обращении к любому врачу, особенно за стационарной помощью.
  • Обратитесь к врачу при развитии депрессии, раздражительности или других изменений настроения, понижения либидо (полового влечения).

Осложнения при приеме ОК

Научитесь распознавать ранние признаки осложнений ОК. Любой из нижеследующих симптомов может указывать на серьезные последствия применения противозачаточных таблеток. Особое внимание следует обратить на ранние признаки последствий применения ОК курящими женщинами, употребляющими более 14 сигарет в день; в данном случае рекомендуется прекращение приема противозачаточных таблеток после достижения 35-летнего возраста; лучшим выходом считается прекращение курения.
Не пренебрегайте этими проблемами и не ждите, пока они исчезнут. Сразу же обратитесь к врачу и сообщите ему о ваших проблемах. Только в таком случае возможно надежное применение оральных контрацептивов.

Ранние предупреждающие признаки:

  • Сильные боли в области живота;
  • сильные боли в области груди, ;
  • сильные головные боли, общая слабость, чувство онемения в конечностях;
  • нарушения зрения или речи;
  • сильные боли в нижних конечностях (в области икроножных мышц или бедра).

Обратитесь к вашему врачу при появлении депрессии, желтухи или узла в области молочных желез.

Осложнения от приема противозачаточных таблеток (оральных контрацептивов)

Аменорея

Применение современных ОК с низким содержанием гормонов часто приводит к кровянистым выделениям после прекращения определенного цикла приема таблеток.

Но необходимо знать, что продолжительное воздействие небольшого количества прогестина, содержащегося в комбинированных контрацептивах, снижает толщину внутреннего слоя матки - эндометрия, что вызывает уменьшение менструального кровотечения, а у некоторых женщин - полное его отсутствие.

При отсутствии менструации необходимо пройти обследование для исключения беременности.

Что необходимо знать и выполнять при отсутствии менструации

Перед началом приема ОК с низким содержанием гормональных компонентов вас должны предупредить о возможности скудных менструаций или ее задержке. При регулярном и последовательном приеме ОК и задержке «менструации» (кровотечения отмены) на фоне применения противозачаточных таблеток, необходимо начать новый цикл приема. При повторной задержке «менструации» следует обследоваться на наличие беременности:

  • Измерьте базальную температуру тела в течение трех последовательных дней в период «безтаблеточного интервала». Температура ниже 37°С указывает на отсутствие беременности и овуляции.
  • Определите хорионический гонадотропин ХГ в моче с помощью теста на беременность и сыворотке крови - исключение беременности является наиболее важной частью диагностики при задержке двух или более кровотечений отмены.
  • Попросите врача назначить вам другой вид ОК с низким содержанием гормонов. Врач может назначить другой ОК, содержащий более активный прогестин, или же противозачаточные таблетки с высоким содержанием эстрогена.
  • При задержке «менструации» в течение 8-16 месяцев и отсутствии изменения клинической картины, несмотря на назначение другого вида ОК, проведите более углубленное обследование после согласования с врачом.

Кровянистые выделения или интенсивные межменструальные кровотечения

Понижение содержания эстрогена может привести к маточному кровотечению. Развитие кровянистых выделений или межменструальных кровотечений чаще встречается при применении низкодозированных таблеток, чем при приеме ОК с высоким содержанием гормональных компонентов. Подобные кровотечения можно расценивать как нормальные, если они происходят в первые 3 месяца от начала приема контрацептивов.

Вам необходимо знать, что такие межменструальные кровотечения не являются вредными для здоровья.

При возникновении кровотечения или межменструальных выделений необходимо исключить внематочную или маточную беременность, воспалительные заболевания органов таза, миому матки, шейки матки и эндометриоз.

Что необходимо знать и выполнять при возникновении кровотечения или межменструальных кровянистых выделений

Вы должны быть предупреждены, что подобное осложнение возможно в первые 3 месяца от начала приема контрацептива. Необходимо знать, что уменьшение дозировки ОК повышает безопасность оральной контрацепции, но увеличивает интенсивность кровотечения.

При развитии кровотечения до предполагаемого «менструального» периода следует продолжить прием ОК по обычному режиму или прекратить прием ОК в течение 7 дней, а затем продолжить применение противозачаточных таблеток из новой упаковки.

  • Врач может рекомендовать прием во второй фазе менструального цикла дополнительных ОК с высоким содержанием прогестинов или содержащих более активные прогестины. Иногда более эффективным методом лечения является назначение ОК с увеличенным содержанием прогестинов без изменения дозы эстрогенов в любой период менструального цикла.
  • Врач может рекомендовать ОК с высоким содержанием эстрогенов без изменения дозы прогестинов. В случае интенсивного кровотечения сдайте анализ крови для определения уровня гемоглобина. При анемии начните принимать препараты железа.

Депрессия

У вас сниженное настроение, вы не можете совладать с собой, у вас нет желания идти на работу, вы постоянно чувствуете себя уставшей?

В большинстве случаев развитие депрессии не связано с применением ОК. Но иногда депрессивное состояние может быть вызвано присутствием прогестинового компонента в комбинированных контрацептивах и непосредственным влиянием гормонов ОК на эмоциональную сферу или на метаболизм пиридоксина (витамина В6), что приводит к его недостаточности.

При выраженной картине депрессии требуется вмешательство психиатра.

Что необходимо знать и выполнять при возникновении депрессии

  • При тяжелом течении депрессии следует пройти консультацию у психиатра.
  • Если депрессия связана с приемом ОК, следует прекратить применение противозачаточных таблеток. При этом доктор может предложить другой метод предохранения от беременности и, по возможности, возобновление приема ОК спустя 3-6 месяцев.
  • Врач может посоветовать перейти на комбинированный контрацептив, содержащий меньшее количество прогестинового компонента.
  • Принимайте витамин В6 по 20 мг в день.

Нарушения зрения

Вас могут беспокоить чувство напряжения в области глаз, затемнения, снижение остроты зрения, иногда сопровождающиеся головными болями, общей слабостью.

В редких случаях применение ОК может привести к воспалению зрительного нерва с потерей или удвоением зрения, а также болями или отеком глаз. При использовании оральной контрацепции повышается риск развития тромбоза ретинальной артерии и вены, отека роговицы, что ведет к повышению вероятности появления чувства дискомфорта или даже поражению роговицы у женщин, носящих контактные линзы, хотя применение современных усовершенствованных моделей линз снижает риск развития таких последствий. Нет свидетельств усугубления или развития глаукомы при применении ОК.

Что необходимо знать и выполнять при возникновении зрительных нарушений

Немедленно прекратить прием ОК и пройти консультацию невропатолога и офтальмолога. Также следует прекратить прием ОК при возникновении сопутствующей мигрени.

Головные боли

Установлено, что при применении противозачаточных таблеток в некоторых случаях появляются сильные, повторяющиеся или устойчивые головные боли или наблюдается усиление мигрени. Головные боли в ряде случаев связаны с помутнением или потерей зрения, тошнотой, рвотой или чувством слабости в конечностях. Тяжелые головные боли в редких случаях являются предпосылками развития судорог, что требует тщательного наблюдения и особого вмешательства.

Что необходимо знать и выполнять при возникновении головных болей

  • Если головные боли связаны с применением ОК, прекратите прием противозачаточных таблеток.
  • Попросите врача назначить другой метод контрацепции или другой тип ОК с более низким содержанием эстрогенов и/или прогестинов.
  • При наличии сильных головных болей следует помнить об опасности развития серьезных цереброваскулярных осложнений.
  • Пройдите обследование и консультацию невропатолога.

Артериальная гипертензия

К возможности начала приема ОК надо относиться с осторожностью, если вы:

  • Отмечаете эпизоды повышения давления раньше, в том числе связанные с применением противозачаточных таблеток, в период беременностей;
  • отмечаете периодические головные боли;
  • отмечаете нарушения зрения;
  • знаете о наличии артериальной гипертензии у родителей;
  • применяете кофеин, диуретики, антигистаминовые или вазоконстрикторные препараты, средства, снижающие аппетит, амфетамины;
  • курите.

Что необходимо знать и выполнять при повышении артериального давления

Артериальной гипертензией считается выше 140/90 мм.рт.ст. во время трех или более последующих визитов. В то же время по определению ВОЗ гипертензией нужно считать повышение систолического давления до 160 мм и более, а диастолического - до 95 мм.рт.ст. и более.

Необходимо прекратить применение ОК при повышении диастолического давления до 90 и более мм.рт.ст. (при его определении во время нескольких визитов). При диастолическом давлении от 60-70 до 80-90 мм.рт.ст. врач должен уменьшить содержание прогестинов и эстрогенов или временно прекратить прием противозачаточных препаратов с целью клинического наблюдения.

Врач может назначить «мини-пили» или комбинированные ОК с минимальным содержанием эстрогенов. В большинстве случаев артериальное давление нормализуется в течение 1-3 месяцев после прекращения приема ОК и требует повторного контроля.

  • Необходимо бросить курить или уменьшить число выкуриваемых сигарет, регулярное заниматься физкультурой, снизить массу тела, уменьшить потребление соли, кофеина и т.д.
  • Постоянно контролировать артериальное давление, особенно во время беременности, так как в случае развития артериального давления, связанного с применением ОК, артериальное давление в большинстве случаев повышается в период последующей беременности.
  • Своевременно начать соответствующее лечение для профилактики развития серьезных последствий.
  • Попросить доктора назначить вам другой метод контрацепции.

Тошнота

Жалобы на чувство тошноты у женщин, прибегающих к оральной контрацепции, чаще встречаются в период приема первого цикла ОК или первых таблеток каждого нового цикла. развивается крайне редко. При развитии тошноты после месяцев или лет от начала применения ОК нужно подумать о возможности наступления беременности, либо исключить инфекционное заболевание.

Что необходимо знать и выполнять при появлении тошноты

  • Перейти на применение другого вида комбинированных ОК с низким содержанием гормонов или «мини-пили». Противозачаточные таблетки, содержащие 20 мкг эстрогена, значительным образом уменьшают интенсивность тошноты, но в то же время увеличивают риск развития межменструальных кровотечений, кровянистых выделений и аменореи.
  • Возможно самопроизвольное исчезновение или уменьшение интенсивности тошноты в течение первых месяцев приема препаратов.
  • Принимайте противозачаточные таблетки в ночное время или перед сном.
  • Обязательно примите дополнительную контрацептивную таблетку, если рвота произошла сразу после приема предыдущей.
  • Исключите беременность путем определения хорионического гонадотропина в моче (с помощью теста на беременность) или в крови.

Увеличение массы тела

Хотя при применении ОК женщины могут заметить увеличение массы тела, в большинстве случаев непосредственной причиной данных изменений не являются противозачаточные таблетки. На изменения массы тела влияют такие факторы, как физическая и эмоциональная нагрузка, занятия физическими упражнениями, любые изменения образа жизни и др. Некоторые женщины прибавляют в весе обычно до 2,5-4,5 кг в течение зимнего периода, что некоторым образом связано с малоподвижным образом жизни.

Увеличение массы тела может быть связано с:

  • Побочными действиями прогестинового или/и эстрогенного компонентов ОК, что заключается в задержке жидкости. В данном случае масса тела увеличивается в течение первого месяца после начала приема противозачаточных таблеток;
  • побочными действиями эстрогенного компонента ОК, что выявляется увеличением подкожного жирового слоя с преимущественным расположением в области бедер и груди. Такой тип увеличения массы тела наблюдается в течение нескольких месяцев после начала приема ОК;
  • повышением аппетита и обильным приемом пищи, что часто связано с анаболическим эффектом прогестинового компонента противозачаточных таблеток. В данном случае увеличение массы тела происходит постепенно в течение нескольких лет после начала применения оральной контрацепции;
  • повышением содержания инсулина в крови, что в большинстве случаев объясняется побочным действием прогестинового компонента ОК на секрецию инсулина;
  • депрессией, которая часто приводит к повышению приема или калорийности принимаемой пищи;
  • изменением режима питания, увеличением калорийности принимаемой пищи, уменьшением физических нагрузок или занятий спортом или физической культурой;
  • беременностью.

Что необходимо знать и выполнять при повышении массы тела

  • Прекратить прием противозачаточных таблеток или уменьшить содержание эстрогенов или/и прогестинов в ОК при цикличности увеличения массы тела, связанной с задержкой жидкости.
  • Перейти на ОК с пониженным содержанием или менее активным эстрогеновым компонентом в случае увеличения массы тела за счет подкожной клетчатки и/или жировой ткани грудных желез.
  • Прекратить прием противозачаточных таблеток или перейти на прием ОК с пониженной андрогенной активностью в случае наблюдения анаболического эффекта прогестинового компонента ОК и увеличения массы тела в течение длительного периода (нескольких месяцев или лет).
  • Ограничить количество потребляемых калорий и увеличить физическую активность.

Возможен прием ОК женщинам с . При этом показано использование ОК с пониженным содержанием гормонов.

Профилактическое действие ОК в отношении рака эндометрия является одной из положительных сторон применения противозачаточных таблеток при избыточном весе, который является предрасполагающим фактором для развития эндометриального рака.

Увеличение или болезненность молочных желез

В некоторых случаях при употреблении противозачаточных может беспокоить чувство наполнения или боли в области молочных желез (мастальгия) в течение нормального менструального цикла, что связано с действием эстрогенного компонента ОК и реже встречается при применении противозачаточных таблеток с низким содержанием эстрогенов.

Безопасность противозачаточных таблеток (оральных контрацептивов)

После прекращения приема комбинированных противозачаточных таблеток фертильность восстанавливается без дополнительного вмешательства намного быстрее, чем при применении других методов контрацепции.
Советы женщинам, которые желают забеременеть после прекращения приема противозачаточных средств:
Противозачаточные таблетки являются оптимальным выбором для женщин, желающих забеременеть в будущем.
Предотвращая такие , как воспалительные заболевания органов таза, кисты яичников, рак эндометрия и эндометриоз, ОК могут значительным образом повысить вероятность наступления беременности.
Если менструальный цикл был нерегулярным до начала применения противозачаточных таблеток, то после прекращения их приема менструальный цикл станет таким же нерегулярным.
Восстановление фертильности не будет ускорено, если Вы будете делать периодические перерывы в приеме противозачаточных таблеток.
После прекращения приема таблеток беременность может наступить в среднем на 2-3 месяца позже ожидаемого времени (по сравнению с тем, что потребовалось бы при половой жизни без предохранения от беременности), поэтому при планировании беременности следует прекратить прием ОК не менее чем за 3 месяца.
У 1-2% женщин наблюдается на фоне применения противозачаточных таблеток.
Поскольку в большинстве случаев беременность наступает сразу же после прекращения приема противозачаточных таблеток, то в случае нежелания иметь ребенка следует незамедлительно прибегнуть к другому методу предохранения от беременности.

Положительные неконтрацептивные эффекты противозачаточных таблеток

Противозачаточные таблетки обладают рядом неконтрацептивных свойств, которые могут значительно перевесить их побочные действия и осложнения.
Влияние на менструальный цикл. При использовании противозачаточных таблеток значительным образом уменьшается интенсивность менструальных и межменструальных (овуляторных) болей, продолжительность и интенсивность менструальных кровотечений, регулируется менструальный цикл и уменьшается количество функциональных кист яичников. Применение комбинированных противозачаточных таблеток благоприятным образом влияет также на течение железодефицитной анемии и предменструального синдрома.
Предохранение от острых воспалительных заболеваний органов малого таза. Применение оральной контрацепции значительным образом уменьшает риск развития острых воспалительных заболеваний внутренних половых органов, которое является основной причиной женского бесплодия. При использовании противозачаточных таблеток значительно меньше вероятность развития тяжелых форм воспалительного заболевания органов малого таза, чем у женщин, не принимающих контрацептивы. Вышесказанное можно объяснить следующим:
При применении противозачаточных таблеток уменьшается среднее количество ежемесячно теряемой менструальной крови (менструальные выделения, как известно, являются прекрасной средой для размножения возбудителей воспалительных заболеваний половых органов).
Происходит изменение цервикальной слизи в виде ее уплотнения, что препятствует проникновению сперматозоидов и, таким образом, восходящих потенциальных патогенных возбудителей инфекционных заболеваний в полость матки.
Применение противозачаточных оральных препаратов ведет к меньшему расширению цервикального канала, в основном, за счет уменьшения количества цервикального секрета и объема менструальной кровопотери.
При применении комбинированных противозачаточных таблеток уменьшается интенсивность маточных сокращений, что приводит к уменьшению риска распространения воспалительного процесса из маточной полости в фаллопиевы трубы.
Предохранение от развития рака яичников и эндометрия. Применение оральных контрацептивов (ОК) уменьшает риск развития злокачественных опухолей, в том числе рака яичников и эндометрия почти на 50%. Степень уменьшения вероятности развития рака зависит от продолжительности применения ОК. Данная закономерность была выявлена при их применении более 12 месяцев и сохраняется в течение долгого периода после прекращения пользования противозачаточными таблетками.
Рецидивы кисты яичников. Поскольку ОК подавляют овуляцию, частота развития функциональных кист яичников среди женщин, применяющих комбинированные противозачаточные таблетки, уменьшается более чем на 90%.
Доброкачественные опухоли (киста и фиброаденома) молочных желез. При применении ОК уменьшается вероятность развития доброкачественных опухолей, в частности, кисты и фиброаденомы молочных желез. К сожалению, противозачаточные таблетки не обладают защитным эффектом против доброкачественных изменений молочных желез, связанных с атипическими процессами выводных протоков, которые считаются предраковыми заболеваниями.
. Тормозя овуляцию, ОК предотвращают развитие внематочной беременности, которая является причиной значительной части материнской смертности.
Другие неконтрацептивные свойства. Применение ОК благоприятным образом влияет на кожные высыпания в виде . Кроме этого, у некоторых женщин наблюдается увеличение молочных желез и увеличение массы тела, что можно расценить как положительные, так и отрицательные стороны применения противозачаточных таблеток.
Некоторые женщины и мужчины испытывают повышенное сексуальное удовлетворение при половых контактах, поскольку уменьшается страх нежеланной беременности.
Кроме того, женщины могут отсрочить начало менструации до желаемого времени, принимая дополнительные противозачаточные таблетки. Например, возможно удлинение менструального цикла до 90 дней путем приема 84 таблеток, т. е. 4-х упаковок по 21 таблетке, и создания «безтаблеточного интервала» в течение 6 дней.
Кроме этого, ОК используются при лечении таких заболеваний, как эндометриоз и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Уменьшается частота развития ревматоидного артрита.

Профилактика опухолевых процессов и противозачаточные таблетки

Отмечено увеличение риска развития аденомы печени, которая считается доброкачественной опухолью. У женщин, принимающих противозачаточные таблетки в течение длительного времени (8 лет и более), увеличивается вероятность развития рака печени (гепатоцелюллярной карциномы).
Нет повышения риска развития рака молочной железы при применении ОК. В то же время, риск развития рака молочных желез увеличивается у молодых, нерожавших женщин, применяющих ОК с высоким содержанием активного прогестина. Применение ОК уменьшает риск развития таких злокачественных опухолей, как рак яичников и эндометрия.
Степень уменьшения риска развития рака яичников зависит от длительности применения противозачаточных таблеток. При их применении на протяжении более 5 лет риск уменьшается приблизительно на 60%.
Уменьшение вероятности развития рака эндометрия при регулярном приеме ОК комбинированного типа снижается минимум на 50%. Значительное снижение отмечено у нерожавших женщин. Защитный эффект ОК сохраняется, по крайней мере, на протяжении 10 лет после прекращения приема препаратов.
ОК способствуют также уменьшению вероятности развития таких доброкачественных опухолей, какими являются и доброкачественные опухоли молочной железы.


д.м.н., профессор Кузнецова И.В., кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова

Акушерство, гинекология и репродукция. 2008; N2: c.6-8

Резюме:

В докладе с позиций сегодняшнего дня рассмотрены требования к контрацептивам, преимущества и недостатки комбинированных (эстроген-гестагенных) оральных контрацептивов и дано обоснование к применению чистогестагенных контрацептивов.

Ключевые слова : контрацепция, прогестины, КОК, Чарозетта

Идеальная контрацепция XXI века должна обеспечивать высокую безопасность, эффективность применения, а также обладать дополнительными позитивными эффектами. На сегодняшний день гормональные контрацептивы можно разделить на две большие группы: комбинированные (эстроген-гестагенные) и чистогестагенные контрацептивы. При чем и в той и другой группе есть как пероральные, так и парентеральные формы.

Основой гормональной контрацепции являются прогестины – это все вещества, природные и синтетические, обладающие характерным антипролиферативным и секреторно-трансформирующим влиянием на эндометрий. Прогестины – это синтетические гестагены, то есть часть большой группы гестагенов (прогестагенов), в которую входит прогестерон. Именно они оказывают основное антигонадотропное действие, обеспечивая тем самым контрацептивный эффект. Дозы этинилэстрадиола (ЭЭ), входящего в состав современных КОК, не достаточно для подавления овуляции, поэтому ЭЭ вводится в состав КОК исключительно с целью контроля цикла.

С другой стороны эстрогенный компонент, оказывая влияние на различные органы и системы, может дозозависимо обуславливать возникновение целого спектра побочных эффектов, которые препятствуют использованию препаратов у определенных групп женщин.
Основную озабоченность вызывает связь между приемом КОК и развитием венозных тромбозов. Например, у курящих женщин старше 35 лет незначительно повышен риск развития инфаркта миокарда, а у женщин, страдающих гипертонической болезнью – риск развития инсульта. При этом риск развития инфаркта миокарда возрастает с увеличением количества сигарет, выкуриваемых в течение одного дня. По данным ВОЗ (2004), использование КОК у женщин с нарушениями в системе гемостаза повышает риск возникновения тромбоза. Исследования показали, что женщины с избыточным весом (более 30 кг/м2), использующие в качестве противозачаточного средства КОК, подвергались повышенному риску тромбоэмболических осложнений в сравнении с женщинами, не пользовавшимися КОК. Однако абсолютный риск такого осложнения остается достаточно низким. Поэтому КОК не рекомендуются или нежелательны женщинам, имеющим высокие факторы риска развития артериальных и венозных тромбозов. По данным Минздрава РФ, уровень заболеваний сердечно-сосудистой системы и нарушений обмена веществ в нашей стране растет с каждым годом. Соответственно растет и число женщин, которым нежелателен прием комбинированных контрацептивов.
Даже у женщин, не имеющих противопоказаний для использования ОК, эстрогены могут вызывать побочные эффекты, такие как тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез, которые являются основными причинами прекращения приема КОК. Эстрогены, входящие в состав КОК, могут влиять на количество грудного молока у кормящих женщин и продолжительность лактации.

Исходя из этого, назначение КОК невозможно или менее предпочтительно по сравнению с назначением чистопрогестиновых препаратов при множестве распространенных заболеваний и синдромов.

Представителем прогестагенсодержащих контрацептивов является препарат Чарозетта. Каждая таблетка Чарозетты содержит 75 мкг высокоселективного прогестагена дезогестрела. Чарозетта принимается в непрерывном режиме.
Одним из основных преимуществ Чарозетты является механизм действия. В отличие от мини-пили основным механизмом действия Чарозетты является подавление овуляции, которое наблюдается в 99% циклов. Благодаря этому, при пропуске в приеме таблетки менее 12 часов контрацептивная эффективность не снижается.

Многочисленными исследованиями доказано, что при использовании препарата побочные эффекты встречаются редко. Чарозетта не оказывает клинически значимого влияния на массу тела, АД, гемостаз, липидный и углеводный обмен.

Клинический опыт использования чистопрогестиновых контрацептивов показал, что они обладают дополнительными неконтрацептивными эффектами, что проявляется уменьшением менструальных выделений и частоты анемии. Прогестагенсодержащие контрацептивы могут быть использованы для терапии обильных кровяных выделений, лечения болевого синдрома при эндометриозе, предотвращения острых эпизодов воспалительных заболеваний органов малого таза, профилактики эндометриоза, гиперпластических процессов и рака эндометрия. Благодаря тому, что на фоне непрерывного режима использования гестагенсодержащих контрацептивов (кроме мини-пили) эффективно подавляется овуляция, представляется оправданным использовать данный эффект в целях терапии заболеваний, зависящих от изменения уровня женских половых гормонов.
Противопоказаниями к гестагенной контрацепции относятся подтвержденная или предполагаемая беременность, кровотечения из половых путей неясной этиологии, рак молочной железы (в том числе, в анамнезе), мигрень с очаговой симптоматикой, нарушение мозгового кровообращения, тяжелые заболевания печени (активная фаза вирусного гепатита, цирроз печени).

Таким образом, контрацепция без эстрогенов высоко эффективна и приемлема, безопасна и обладает дополнительными позитивными эффектами. Прогестагенсодержащие препараты актуальны в XXI веке.